La historia sigue a Lilo Pelekai, una niña solitaria que vive con su hermana mayor, Nani, en Hawái. Juntas enfrentan desafíos mientras luchan por mantenerse unidas como familia. Todo cambia cuando Lilo adopta a Stitch, un experimento genético extraterrestre diseñado para la destrucción, que se estrella en la Tierra. A pesar de su naturaleza destructiva, Stitch forma un vínculo especial con Lilo, quien le enseña el verdadero significado de la palabra hawaiana ohana, que significa familia