Dos amigos en crisis de mediana edad que deciden cumplir su sueño de hacer un remake de su película favorita de los 90, la original Anaconda, en el Amazonas, pero su caótica producción se convierte en una lucha real por la vida cuando una anaconda gigante de verdad aparece, sumándoles peligros como criminales y la naturaleza salvaje en una comedia de acción y terror.